Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах) - Чучалин А. Г. - Страница 637

Первичные иммунодефициты (ПИД) - это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких ее компонентов: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета [2].

В настоящее время идентифицировано более 70 врожденных дефектов иммунной системы, и, вероятно, их число будет расти по мере совершенствования методов молекулярной иммунодиагностики. Частота ПИД в среднем составляет 1/25 000 - 1/100 000. Исключением является селективный IgAдефицит, встречающийся с частотой 1/500 - 1/700 [3].

Современная классификация ПИД основывается на преимущественном поражении того или иного звена иммунитета [1, 3, 4]:

---синдромы недостаточности антител (гуморальные иммунодефициты);

---преимущественно клеточные (лимфоидные) дефекты иммунитета;

---синдромы тяжелой комбинированной иммунной недостаточности;

---дефекты фагоцитоза;

---дефекты комплемента.

Основные первичные иммунодефициты с поражением гуморального и клеточного звеньев иммунитета представлены в табл. 16-1.

Таблица 16-1. Основные первичные специфические иммунодефициты

Тип

Наименование

Наследование

Патогенез

Недостаточность гуморального иммунитета

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Х-сцепленное

Мутация в гене btk

Гипер IgМ-синдром

Х-сцепленное

Мутация в гене лиганда CD40

Делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов

Аутосомно-рецессивное

Делеция хромосомы 14q32

Дефицит мутации k-цепей

Аутосомно-рецессивное

Точечные мутации хромосомы 2q11 у некоторых больных

Селективный дефицит мутации субклассов IgG с или без дефицита IgА

Неизвестно

Дефекты дифференцировки изотипов

Дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов

Неизвестно

Неизвестен

Общая вариабельная иммунная недостаточность

Вариабельно: аутосомно-рецессивное, аутосомно-доминантное, неизвестно

Вариабельный, не выяснен

Дефицит IgA

Вариабельно: аутосомно-рецессивное, неизвестно

Неспособность к конечной дифференцировке в IgA+ В-клетки

Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия

Неизвестно

Дефект дифференцировки: задержка созревания хелперной функции

Клеточные иммунодефициты

Первичный дефицит CD4

Неизвестно

Неизвестен

Первичный дефицит CD7

Неизвестно

Неизвестен

Дефицит IL-2

Неизвестно

Неизвестен

Множественная недостаточность цитокинов

Неизвестно

Неизвестен

Дефицит передачи сигналов

Неизвестно

Неизвестен

Комбинированные иммунодефициты

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Х-сцепленное

Аутосомно-рецессивное

Мутации в (g c) рецепторов IL 2, 4, 7, 9, 15

Дефект созревания Т- и В-клеток

Дефицит аденозиндезаминазы

Аутосомно-рецессивное

Т- и В-клеточные дефекты, вызванные токсическими метаболитами из-за дефицита фермента

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы

Аутосомно-рецессивное

Т-клеточный дефицит, вызванный токсическими метаболитами из-за дефицита фермента

Дефицит молекул II класса главного комплекса гистосовместимости

Аутосомно-рецессивное

Мутация факторов транскрипции для молекул II класса комплекса гистосовместимости

Ретикулярная дисгенезия

Аутосомно-рецессивное

Дефект созревания Т-, В-лимфоцитов и миелоидных клеток (дефект стволовой клетки)

Дефицит CD3g или CD3e

Аутосомно-рецессивное

Нарушение транскрипции CD3g или CD3e цепей

Дефицит CD8

Аутосомно-рецессивное

Мутации в гене ZAP-70 киназы

Синдром Вискотта–Олдрича

Х-сцепленное

Дефект цитоскелета, повреждающий дериваты гемопоэтических стволовых клеток, мутация в гене WASP

Атаксия-телеангиоэктазия

Аутосомно-рецессивное

Нарушения регуляции клеточного цикла, приводящие к хромосомной нестабильности

Аномалия Ди Джорджи

Неизвестно

Разнообразные эмбриональные дефекты, повреждающие развитие тимуса

Особенности дефектов фагоцитоза, типы наследования и нарушенные функции представлены в табл. 16-2.

 Таблица  16-2. Дефекты фагоцитоза

Заболевание

Пораженные клетки

Нарушенная функция

Наследование

Особенности

Хроническая гранулематозная болезнь

а) Х-сцепленная (дефицит 91 цепи цитохрома

б) Аутосомно-рецессивная

Нейтрофилы + моноциты

Нейтрофилы

Киллинг (отсутствие продукции перекисных радикалов)

Х-сцепленное

Аутосомно-рецессивное

Фенотип McLeod

Дефицит адгезии лейкоцитов I типа (дефицит b-цепи (CD18) LFA-1, Mac 1, p150, 95)

Нейтрофилы + моноциты + лимфоциты + NK

Подвижность, хемотаксис, прилипание, эндоцитоз

Аутосомно-рецессивное

Медленное заживление ран, хронические кожные язвы, периодонтит, лейкоцитоз

Дефект адгезии лейкоцитов 2 типа (отсутствие способности конвертировать GDP- маннозу в фрукозу)