Биохимия старения - Канунго М. С. - Страница 20

НГБ чрезвычайно разнородны, их насчитывают несколько сотен. Эти белки богаты кислыми аминокислотами и обладают видо- и тканеспецифичностью. Метаболически более активные ткани содержат больше типов и большие количества НГБ. Они синтезируются в течение всего клеточного цикла. НГБ участвуют как в структурной организации хроматина, так и в положительной регуляции экспрессии генов.

И гистоны, и НГБ подвергаются различным постсинтетическим модификациям — фосфорилированию, ацетилированию, ADPрибозилированию и метилированию. Если первые три модификации уменьшают положительный заряд гистонов и вызывают их отделение от ДНК, то метилирование усиливает их связывание с ДНК. Эти модификации происходят в определенных гистонах на специфических фазах клеточного цикла и развития организма. Они могут изменять структурную организацию хроматина и его матричную активность. Фосфорилирование относится к процессам, связанным с делением клетки, а ацетилирование — к процессам, связанным с транскрипцией. Метилирование и ADPрибозилирование, по-видимому, происходят во время дифференцировки клеток. Ряд эндогенных эффекторов, таких, как гормоны и ионы металлов, модулируют эти модификации и таким образом модулируют матричную активность хроматина.

С возрастом в хроматине происходят структурные изменения. Его температура плавления (Tm) увеличивается, а экстрагируемость хромосомных белков уменьшается, что указывает на более сильное связывание белков с ДНК. Кроме того, уменьшается степень ковалентных модификаций белков, а также модулирующее влияние эффекторов на эти модификации. Причиной подобных изменений могут быть конформационные изменения, имеющие место в старости. Вследствие этих изменений в некоторых тканях с возрастом трансляционная активность хроматина уменьшается. Эти данные показывают, что структурные изменения хроматина, особенно в постмитотических тканях, в которых он не обновляется, приводят к снижению его матричной активности, а также его реакции на модуляторы. Это может вызывать постепенное ухудшение различных функций организма и вести к старению.

1. Aberchrombie B. D., Kneale G. G., Crane-Robinson C., Bradbury E. M., Goodwin G. H., Walker J. M., Johns E. W. Eur. J. Biochem., 84, 173–177 (1978).

2. Absolom D., Regenmortel M. H. V. FEBS Lett., 85, 61–64 (1978).

3. Adamson E. D., Woodland H. R. J. molec. Biol., 88, 263–285 (1974).

4. Adelman R. C., Stein G., Roth G. S., Englander D. Mech. Age. Dev., 1, 49 59 (1972).

5. Adesnik M., Darnell J. E. J. molec. Biol., 67, 397–406 (1972).

6. Adler A. J., Fashman G. D., Wangh W., Allfrey V. G. J. biol Chem., 249, 29Ц 2914 (1974).

7. Adolph K. W., Cheng S. M., Laemmli U. K. Cell, 12, 805–816 (1977).

8. Adolph K. W., Paulson J. R., Laemmli U. K. Cell, 12, 817–828 (1977).

9. Allfrey V. G. In: Regulatory Mechanisms for Protein Synthesis in Mammalian Cells (A. San Pietro, M. R. Lamborg and F. T. Kenney, Eds.), Vol. II, 65-100, Academic Press, New York and London (1965).

10. Allfrey V. G. Can. Res., 26, 2026–2040 (1966).

11. Allfrey V. G. Fed. Proc, 29, 1447–1460 (1970).

12. Allfrey V. G. In: Histones and Nucleohistones (Phillips D. M. P., Ed.), pp. 241–294, Plenum Press, New York (1971).

13. Allfrey V. G., Faulkner R., Mirsky A. E. Proc. nat. Acad. Sci. (USA), 51, 786–794 (1964).

14. Allfrey V. G. Shelton K. Nature, 228, 132–134 (1970).

15. Altenburger W., Horz W., Zachau H. G. Nature, 264, 517–522 (1976).

16. Appels R., Ringertz N. R. Cell Diif., 3, 1–8 (1974).

17. Arceci R. J., Gross P. R. Proc. nat. Acad. Sci. (USA), 74, 5016–5020 (1977).

18. Arceci R. J., Senger D. R., Gross P. R. Cell, 9, 171–178 (1976).

19. Atmar V. J., Daniels G. R., Keuhn G. D. Europ. J. Biochem, 90, 29–37 (1978).

20. Bakayev V. V., Bakayeva T. G., Varshavsky A. J. Cell, 11, 619–629 (1977).

21. Baldwin J. P., Boseley P. G., Bradbury E. M. Nature, 253, 245–249 (1975).

22. Balhom R., Balhorn M., Chalkley R. Devi. Biol, 29, 199–203 (1972).

23. Balhorn R., Chalkley R., Granner D. Biochemistry, 11, 1094–1098 (1972).

24. Balhorn R., Reike W. O., Chalkley R. Biochemistry, 10, 3952–3958 (1971).

25. Balhorn R., Jackson V., Granner D., Chalkley R. Biochemistry, 14, 2504–2511 (1975).

26. Bartley J., Chalkley R. J. biol. Chem, 245, 4286–4292 (1970).

27. Baserga R. Life Sci, 15, 1057–1071 (1974).

28. Bear J. L., Zalitis J. G., MacKinlay A. G. Biochem. Biophys. Res. Commun., 84, 450–457 (1978).

29. Beatriz L. W., Dixon G. H. Can. J. Biochem, 56, 480–491 (1978).

30. Bekhor J., Samal B. Arch. Biochem. Biophys, 179, 537–544 (1977).

31. Berdyshev G. D. Interdisciplinary Topics in Gerontology, 10, 70–82, S. Karger, Basel (1976).

32. Berdyshev G. D., Zelabovskaya S. Expl. Gerontol, 7, 321–330 (1972).

33. Berkovic S. F., Mauritzen C. M. Biochim. Biophys. Acta, 475, 160–167 (1977).

34. Berlowitz L., Pallotta D. Expl. Cell. Res, 71, 45–48 (1972).

35. Billett M. A., Hindley J. Eur. J. Biochem, 28, 451–462 (1972).

36. Bina-Stein M. J. biol. Chem, 253, 5213–5219 (1978).

37. Bird A. P., Southern T. M. J. molec. Biol, 118, 27 (1968).

38. Birnbaumer L. Biochim. Biophys. Acta, 300, 129–158 (1973).

39. Birnsteil M. L., Gross K, Schaffner W., Portmann R., Probst E. In: Molecular Biology of the Mammalian Genetic Apparatus (P. O. P. Ts'o, Ed.), 87–98, North-Holland, Amsterdam (1977).

40. Bluthmann H., Mrozek S., Gierer A. Eur. J. Biochem, 58, 315–326 (1975).

41. Boffa L. C., Vidali G., Mann R. S., Allfrey V. G. J. biol. Chem, 253, 3364–3366 (1978).

42. Böhm L, Hayashi H., Cary P. D., Moss T., Crane-Robinson C, Bradbury E. M. Eur. J. Biochem, 77, 487–493 (1977).

43. Böhm J., Keil G., Knippers R. Eur. J. Biochem, 78, 251–266 (1977).

44. Bokhonko A. I., Razumova V. V. Eur. J. Biochem, 85, 115–120 (1978).

45. Bolla R., Brot N. Arch. Biochem. Biophys., 169, 227–236 (1975).

46. Bradbury E. M. Ciba Foundation Symp, 25, 131–142 (1975).

47. Bradbury E. M., Danby S. E., Rattle H. W. E., Giancotti V. Eur. J. Biochem., 57, 97-105 (1975).

48. Bradbury E. M., Inglis R. J., Mathews H. R., Sarner N. Eur. J. Biochem, 33, 131–139 (1973).

49. Bradbury E. M., Molgaard H. V., Stephens R. M. Eur. J. Biochem, 31, 474–482 (1972).

50. Bram S. Biochem. Biophys. Res. Commun, 81, 684–691 (1978).

51. Britton V. J., Frederick G. S., Florini J. R. J. Gerontol, 27, 188–192 (1972).

52. Brown I. R., Liew C. C. Science, 188, 1122–1123 (1975).

53. Burdic C. J., Taylor B. A. Expl. Cell. Res, 100, 428–433 (1976).

54. Burdon R. H., Adams R. L. P. Biochim. Biophys. Acta, 174, 322–329 (1969).

55. Butt T. R., Brothers J. F., Giri C. P., Smulson M. E. Nucl. Acid Res, 5, 2775–2788 (1978).

56. Burzio L., Koide S. S. Biochem. Biophys. Res. Commun, 42, 1185–1190 (1971).