Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах) - Чучалин А. Г. - Страница 88

Другой аспект, который связан с повышением эффективности вакцин, защищающих систему дыхания (как и любых других вакцин), - введение в ее состав компонентов, несущих ПАМП, поскольку их присутствие обязательно для активации факторов врожденного иммунитета и включения адаптивного иммунитета (см. выше). В качестве носителей этих паттернов могут быть использованы адъюванты, основой которых являются безвредные аналоги молекулярных компонентов патогенов - пептидогликаны, гликолипиды, липополисахариды. Разработка таких вакцин является одной из первоочередных задач прикладной иммунологии [33].

Таким образом, вскрытие механизмов функционирования отделов иммунной системы, обслуживающих слизистые оболочки, вместе с общим расширением иммунологических знаний весьма плодотворно для совершенствования методов вакцинации, повышения ее прицельности и эффективности.

9

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ярилин А.А. Основы иммунологии. - М: Медицина, 1999.

2. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М: Медицина, 2002.

3. Lefrancois L ., Puddington L . Intestinal and pulmonary mucosal T cells: local heroes fight to maintain the status quo // Annu. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 24. - P. 681 - 704.

4. Kohlmeier J.E ., Woodland D.L . Memory T cell recruitment to the lung airways // Curr. Opin. Immunol. - 2006. - Vol. 18. - 3. - P. 357 - 362.

5. McDermott M.R., Bienenstock J. Evidence for a common mucosal immunologic system. I. Migration of B immunoblasts into intestinal, respiratory, and genital tissues // Immunol. - 1979. - Vol. 122. - 5. - Р . 1892 - 1898.

6. Brandtzaeg P., Prydz H. Direct evidence for an integrated function of J chain and secretory component in epithelial transport of immunoglobulins // Nature. - 1984. - Vol. 311 - 5981. - P. 71 - 73.

7. Zuercher A.W. Upper respiratory tract immunity // Viral. Immunol. - 2003. - Vol. 16. - 3. - Р . 279 - 289.

8. Reynolds H.Y. Bronchoalveolar lavage // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 135. - 1. - Р . 250 - 263.

9. Kunisawa J., Fukuyama S., Kiyono H. Mucosa-associated lymphoid tissues in the aerodigestive tract: their shared and divergent traits and their importance to the orchestration of the mucosal immune system // Curr. Mol. Med. - 2005. - Vol. 5. - 6. - P. 557 - 572.

10. Cesta M.F . Normal structure, function, and histology of mucosa-associated lymphoid tissue // Toxicol. Pathol. - 2006. - Vol. 34. - 5. - P. 599 - 608.

11. Bienenstock J., McDermott M.R. Bronchus- and nasal-associated lymphoid tissues // Immunol. Rev. - 2005. - Vol. 206. - P. 22 - 31.

12. Pabst R . Is BALT a major component of the human lung immune system? // Immunol. Today. - 1992. - Vol. 13. - 4. - Р. 119 - 122.

13. Heritage P.L ., Underdown B.J ., Arsenault A.L . et al. Comparison of murine nasal-associated lymphoid tissue and Peyer's patches // Am. J. Respir .Crit. Care Med. - 1997, Oct. - Vol. 156 (4 Pt 1). - P. 1256 - 1262.

14. Mestecky J . The common mucosal immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions // J. Clin. Immunol. - 1987. - Vol. 7. - . 4. - Р. 265 - 276.

15. Neutra M.R., Frey A., Kraehenbuhl J.P. Epithelial M cells: gateways for mucosal infection and immunization // Cell. - 1996. - Vol . 86. - 3. - Р. 345 - 348.

16. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. - М.: ВИНИТИ РАН, 2005.

17. Garnier C . von, Filgueira L , Wikstrom M . et al. Anatomical location determines the distribution and function of dendritic cells and other APCs in the respiratory tract // J. Immunol. - 2005, Aug 1. - Vol. 175. - 3. - Р. 1609 - 1618.

18. Legge K.L ., Braciale T.J . Accelerated migration of respiratory dendritic cells to the regional lymph nodes is limited to the early phase of pulmonary infection // Immunity. - 2003. - Vol. 18. - 2. - Р. 265 - 277.

19. Vermaelen K.Y., Carro-Muino I., Lambrecht B.N., Pauwels R.A. Specific migratory dendritic cells rapidly transport antigen from the airways to the thoracic lymph nodes // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 193. - 1. - Р . 51 - 60.

20. Brandtzaeg P ., Baekkevold E.S ., Farstad I.N . et al. Regional specialization in the mucosal immune system: what happens in the microcompartments? // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20. - 3. - P. 141 - 151.

21. Roberts A.D ., Woodland D.L . Effector memory CD8+ T cells play a prominent role in recall responses to secondary viral infection in the lung // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172. - 11. - Р. 6533 - 6537.

22. Madden J., Howarth P.P., Godfrey R.R., Frew A.A. The kinetics and stimulant denendenceof cytokine production by blood and bronchoalveolar lavage T cells evaluated at the single cell level // Cell. - 1999. - Vol. 11. - P. 510 - 517.

23. Brandtzaeg P., Farstad I.N., Haraldsen G. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20. - 6. - P. 267 - 277.

24. Springer T.A . Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm // Cell. - 1994. - Vol. 76. - 2. - Р. 301 - 314.

25. Xu B., Wagner N., Pham L.N. et al. Lymphocyte homing to bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) is mediated by L-selectin/PNAd, alpha4beta1 integrin/VCAM-1, and LFA-1 adhesion pathways // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197. - 10. - Р . 1255 - 1267.

26. Kunkel E.J., Butcher E.C. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes // Immunity. - 2002. - Vol. 16. - 1. - Р . 1 - 4.

27. Sallusto F ., Lenig D ., Forster R . Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions // Nature. - 1999. - Vol. 401. - 6754. - Р. 708 - 712.

28. Butcher E.C ., Picker L.J . Lymphocyte homing and homeostasis // Science. - 1996. - Vol. 272 - 5258. - P. 60 - 66.

29. Taguchi M., Sampath D., Hoga T. et al. Pattern of RANRES secretion and ICAM-1 expression mediate transepithelial T cell traffic based on analysis in vitro // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187. - P. 1927 - 1940.

30. Tsitoura D.C ., DeKruyff R.H ., Lamb J.R ., Umetsu D.T . Intranasal exposure to protein antigen induces immunological tolerance mediated by functionally disabled CD4+ T cells // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163. - 5. - Р. 2592 - 2600.

31. Fleeton M., Contractor N., Leon F. et al. Involvement of dendritic cell subsets in the induction of oral tolerance and immunity // Ann. N Y Acad. Sci. - 2004, Dec. - Vol. 1029. - P. 60 - 65.

32. Brandtzaeg P., Berstad A.E., Farstad I.N. et al. Mucosal immunity-a major adaptive defence mechanism // Behring Inst. Mitt. - 1997. - 98. - P . 1 - 23.

33. Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации // Иммунология. - 2003. - Т. 24. - 6. - С. 359 - f365.

document:

$pr:

version: 01-2007.1

codepage: windows-1251

type: klinrek

id: kli19301277

: 04.6. ВОСПАЛЕНИЕ, ПОВРЕЖДЕНИЕ, РЕГЕНЕРАЦИЯ

meta:

author:

fio[ru]: И.С. Фрейдлин

codes:

next:

type: dklinrek

code: I.IV

type: dkli00023

ВВЕДЕНИЕ

Респираторный тракт - входные ворота для содержащихся во вдыхаемом воздухе микроорганизмов, в том числе патогенных, пылевых и пыльцевых аллергенов, агрессивных поллютантов. В состав респираторного тракта входят резидентные клетки, обладающие защитными функциями: клетки эпителиальной выстилки дыхательных путей и альвеолярные макрофаги, которые составляют первую линию обороны. Одним из следствий их контакта с патогенными агентами становится продукция и секреция ряда медиаторов воспаления, в том числе хемоаттрактантов, обеспечивающих мобилизацию из кровяного русла гранулоцитов и мононуклеаров крови при взаимодействии с эндотелиальными клетками сосудов через систему адгезионных молекул. Все перечисленные клетки включаются в секрецию медиаторов, оказывающих аутокринное и паракринное действие на другие клетки, в частности на фибробласты. Цель воспаления - очищение от внедрившегося патогенного агента и восстановление гомеостаза, однако активации воспаления сопутствует усиление не только защитных функций, но и способности вызывать повреждение собственных клеток и тканей. Те же самые воспалительные клетки при участии тех же медиаторов вызывают цитотоксический эффект. При хроническом воспалении на первый план выходят повреждающие последствия чрезмерной активации воспалительных клеток и необходимость избавления от апоптотических клеток. Исход воспаления и возможность полноценной регенерации тканей зависят от баланса медиаторов, меняющегося в динамике воспаления. Нарушение баланса медиаторов приводит к развитию фиброза легочной ткани и утрате жизненно важных функций легких.