Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах) - Чучалин А. Г. - Страница 53

98. Nowak D. Management of asthma with anti-immunoglobulin E: a review of clinical trials of omalizumab. Respir Med. 2006 Nov;100(11):1907-17. Epub 2006

99. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. REVISED 2006. The GINA reports are available on www.ginasthma.org.

100. Genentech, Inc. Xolair(R) (omalizumab for subcutaneous use) package insert. South San Francisco, Calif; June 2003.

101. Marian M, Sun Y-N, Sinclair BS, et al. Clinical pharmacokinetics (PK) and IgE pharmacodynamics (PD) of omalizumab, a recombinant humanized monoclonal antibody to IgE. Clin Pharmacol Ther. 2001;69:P7.

102. Bisberg D, Froehlich J, Schoenhoff M, Mendelson J. Multiple administrations of the anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody E25 (rhuMAb-E25) reduces free IgE levels in a dose dependent manner in adolescents and children with moderate to severe allergic asthma. J Clin Pharmacol. 1996;36:859.

103. Schoenwetter W, Gupta N, Liu J, van As A. Omalizumab, an anti-immunoglobulin E antibody, is well tolerated in patients with allergic diseases of the airways [abstract]. Chest 2002; 122(4 Suppl):Abst P118.

104. Genentech, Inc. Prescribing information: summary of product characteristics. Available at: http://

105.www.xolair.com. Accessed January 3, 2003.

106. Guevara JP, Ducharme FM, Keren R, Nihtianova S, Zorc J. Inhaled corticosteroids versus sodium cromoglycate in children and adults with asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD003558.

107. Амелина Е. Л. Чучалин А.Г. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению. РМЖ, т. 5, 17, 1997.

108. Davies J, Trindale M, Wallis C, Rosenthal M, Bush A. The clinical use of rhDNAse. Pediatr Pulmonol Suppl. 1997;16:273-4.

109. Greenfeder S, Umland SP, Cuss FM, et al. Th2 cytokines and asthma. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease. Respir Res 2001;2(2):71 - 9.

110. Leckie MJ, ten Brinke A, Khan J, et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyperresponsiveness and the late asthmatic response. Lancet 2000;356(9248):2144 - 8.

111. Kay AB, Klion AD. Anti-interleukin-5 therapy for asthma and hypereosinophilic syndrome. Immunol Allergy Clin North Am 2004;24(4):645 - 66.

112. Steinke JW, Borish L. TH2 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists. Respir Res 2001;2(2):66 - 70.

113. Holgate ST. Cytokine and anti-cytokine therapy for thetreatment of asthma and allergic disease. Cytokine 2004;28(4 - 5):152 - 7.

114. Khalil C, Brown D, Chumney-Malacara J, et al. Infliximab therapy for rheumatoid arthritis (RA) induced significant control of asthma in patients with both RA and asthma or asthma/COPD in addition to improving RA status. J Allergy Clin Immunol 2002; 109:A741.

115. Ying S, Robinson DS, Meng Q, et al. Enhanced expression of eotaxin and CCR3 mRNA and protein in atopic asthma: association with airway hyperresponsiveness and predominant co-localization of eotaxin mRNA to bronchial epithelial and endothelial cells. Eur J Immunol 1997;27(12):3507 - 16.

116. Essayan DM. Cyclic nucleotide phosphodiesterases. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5 Part 1):671 - 80.

117. Grootendorst DC, Rabe KF. Selective phosphodiesterase inhibitors for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2(1):61 - 7.

document:

$pr:

version: 01-2007.1

codepage: windows-1251

type: klinrek

id: kli12173553

: 04.1. ОБЩАЯ И ЧАСТНАЯ ПАТОЛОГИЯ ЛЕГКИХ

meta:

author:

fio[ru]: А.Л. Черняев, М.В. Самсонова

codes:

next:

type: dklinrek

code: I.IV

type: dkli00023

ВВЕДЕНИЕ

В основе патогенеза болезней, в частности органов дыхания, лежат механизмы повреждения клеток и тканей; объем поражения клеток, тканей и органов, течение заболевания связаны с прогрессированием повреждений, вторичными эффектами и регенерацией. В основе также лежат молекулярные и биохимические механизмы, инициирующие заболевание, в частности клеточное повреждение и клеточная смерть.

type: dkli00048

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ

1) Гипоксия (аноксия).

2) Иммунологические реакции.

3) Действие биологических, физических и химических факторов.

4) Генетические нарушения.

Повреждение респираторного тракта возникает за счет действия различных внешних и внутренних биохимических и физических факторов.

type: dkli00049

КЛЕТОЧНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ И СМЕРТЬ КЛЕТКИ

Повреждение клетки, как правило, приводит к ее смерти, однако в ряде случаев это не нарушает нормальную функцию органа или ведет к различным процессам адаптации, сохраняющим функцию органа или системы. При повреждении снижается функция клетки, изменяется трансмембранный потенциал, энергия регенерации, гомеостатический контроль, приводя к изменению синтеза, секреции, нарушению клеточных взаимодействий, возбудимости и репродуктивной способности.

Выделяют два типа гибели клеток: апоптоз - программируемая или регулируемая клеточная смерть и некроз. Апоптоз - это гибель клеток, включающая комплекс высокой регуляции двух патологических путей - внешний (рецепторинициированный) путь или внутренний (митохондриальный). Оба пути регулируются специфическими каскадами, ведущими к внутриклеточной деградации, фрагментации и фагоцитозу. Апоптоз - это физиологический механизм элиминации избытка клеток в процессе онтогенеза и поврежденных клеток, что имеет важное значение для перестройки (ремоделирования) тканей при развитии органа, восстановлении его, при изменении размера органа и дифференцировки в течение нормальной жизни [1]. Патологический апоптоз наблюдается при врожденной патологии, аутоиммунных заболеваниях, при развитии опухолей. При этом апоптоз сочетается с ишемией, реперфузией, различными инфекциями, острыми и хроническими дегенеративными заболеваниями [2]. При электронной микроскопии в клетках, находящихся в состоянии апоптоза, обнаружено, что хроматин ядра четко очерчен и конденсирован, всегда имеются апоптозные тельца, плазматическая мембрана и митохондрии долго сохраняются.

В отличие от апоптоза при некрозе наблюдается лизис цитоплазмы, плазматическая мембрана рано разрушается (лизируется), митохондрии сморщиваются, содержат много кальция, наблюдается пикноз ядер. Такое состояние возникает при прямом действии токсического агента или при действии свободных радикалов, вызывающих пероксидацию липидных мембран [3].

Некроз и аутолиз наблюдается в живом организме при воспалительных реакциях. Среди компонентов воспалительной реакции выделяют: цитоплазматические белки, поступающие из кровеносных сосудов, и лизосомальные белки, содержащиеся в лейкоцитах, помогающих лизису клеток (гетеролизис). Аутолиз тканей после смерти человека (посмертные изменения) могут быть связаны с гетеролизисом в отсутствие воспаления.

При апоптозе фагоцитоз апоптозных телец макрофагами и другими фагоцитирующими клетками осуществляется без протеолитических ферментов и свободных радикалов. При некрозе выделяют протеолиз, коагуляцию белка и кальцификацию. В легких можно наблюдать три типа некроза: коагуляционный, колликвационный, казеозный.

При коагуляционном некрозе (восковидном перерождении) наблюдается свертывание белков и необратимая их денатурация. В основе механизма коагуляционного некроза лежит проникновение в омертвевшие ткани кальция, что активирует ферменты, свертывающие белки. Такое явление возникает при ишемии. При макроскопическом исследовании зона некроза отграничена, плотна и слегка выступает над поверхностью разреза в ранней стадии, в поздней стадии размягчается и желтеет. Гистологически при окраске гематоксилином и эозином за счет денатурации белка цитоплазма не воспринимает окраску, наблюдается кариорексис (вслед за аутолизом ядра наблюдается аутолиз и распад цитоплазмы). Как правило, лейкоциты отграничивают зону некроза [4].